Содержание
Почему одни люди доживают до 110 лет и более, а большинство не приближается даже к вековому рубежу? Ответ на этот вопрос, возможно, кроется в генетическом наследии Бразилии — страны с уникальным смешением народов и одной из самых разнообразных популяций на планете. Исследовательская группа из университета Сан-Паулу собрала когорту из более чем 160 столетних долгожителей, включая 20 верифицированных суперцентенариев. Среди участников — сестра Ина Канабарро Лукас, до апреля 2025 года считавшаяся старейшим человеком на планете, и ныне живущий 113-летний Жуан Маринью Нету, признанный самым старым мужчиной в мире. Данные бразильских учёных переворачивают представление о старении иммунной системы и генетических факторах долголетия.
Бразилия как природная генетическая лаборатория
Генетическая история Бразилии начинается с португальской колонизации в 1500 году. За последующие столетия на территорию страны было принудительно перевезено около 4–5 миллионов африканцев, затем прибыли волны европейских иммигрантов из Италии, Германии, Испании. Сюда же переселилась крупнейшая японская диаспора за пределами Японии. В результате сформировалась популяция с беспрецедентным уровнем генетического смешения. Согласно масштабному геномному исследованию 2025 года, средний бразилец несёт приблизительно 59% европейских генов, 27% африканских и 13% индейских.
Исследователи обнаружили более 8,7 миллиона ранее неописанных генетических вариантов, уникальных для бразильской популяции. У пожилых бразильцев найдено более 2000 мобильных генетических элементов и свыше 140 вариантов генов иммунной системы, отсутствующих в мировых геномных базах данных. Защитные варианты генов, позволяющие некоторым людям доживать до экстремального возраста, могут быть совершенно иными — или полностью отсутствовать — в более однородных популяциях Европы и Восточной Азии.
Суперцентенарии
Суперцентенариями называют людей, перешагнувших 110-летний рубеж. Это исключительно редкая группа. В Японии в 2015 году насчитывалось более 61 000 человек старше 100 лет, но лишь 146 из них преодолели отметку в 110 лет. Бразилия демонстрирует поразительные результаты: трое из десяти старейших верифицированных мужчин-суперцентенариев в мировой истории — бразильцы. Среди женщин бразильские суперцентенарии в топ-15 долгожительниц планеты превосходят по численности представительниц США.
Жуан Маринью Нету родился 5 октября 1912 года в семье фермеров в штате Сеара на северо-востоке Бразилии. С четырёхлетнего возраста он работал в поле, ухаживая за скотом. На протяжении жизни он неоднократно переживал жестокие засухи. В ноябре 2024 года он стал старейшим мужчиной на планете.
Сестра Ина Канабарро Лукас, монахиня ордена терезианок, прожила 116 лет и 326 дней. В детстве врачи считали её слишком слабой, чтобы выжить. Она преподавала математику и португальский язык, основала два школьных оркестра и в 2018 году получила апостольское благословение от Папы Франциска.
Иммунная система, которая не стареет
Одно из ключевых открытий в биологии суперцентенариев связано с необычными свойствами их иммунных клеток. Японские учёные из Центра интегративной медицины RIKEN провели транскриптомный анализ на уровне отдельных клеток и обнаружили нечто неожиданное.
У суперцентенариев резко увеличено количество цитотоксических CD4+ Т-клеток. Обычно клетки с маркером CD4 выполняют вспомогательную функцию — координируют иммунный ответ. Убивать патогены напрямую способны клетки с маркером CD8. Однако у людей старше 110 лет CD4-клетки приобретают несвойственную им способность к прямому уничтожению инфицированных и повреждённых клеток. Доля таких клеток-убийц среди всех Т-клеток достигает 80%, тогда как у людей 50–80 лет она составляет лишь 10–20%.
У суперцентенариев также повышено количество естественных киллеров (NK-клеток), которые патрулируют организм в поисках угроз. Примечательно, что у молодых доноров цитотоксические CD4-клетки практически отсутствуют — это особенность именно суперцентенариев.
Аутофагия не прекращается
Аутофагия — процесс, при котором клетка расщепляет и перерабатывает повреждённые компоненты — с возрастом обычно замедляется. Это приводит к накоплению дефектных белков, что связано с нейродегенеративными заболеваниями. У суперцентенариев механизмы аутофагии остаются функциональными и активными. Периферические лимфоциты их крови сохраняют протеасомную активность, сопоставимую с показателями гораздо более молодых людей.
Мультиомный анализ 116-летнего американо-испанского суперцентенария выявил редкие варианты генов, связанных с протеостазом — поддержанием белкового гомеостаза — и геномной стабильностью. Учёные предлагают рассматривать иммунное старение у суперцентенариев не как общий упадок, а как дифференциальную адаптацию.
COVID-19 как проверка на прочность
Пандемия стала непреднамеренным экспериментом. Три бразильских участника исследования, которым было более 110 лет, перенесли COVID-19 в 2020 году — до появления вакцин. В то время как миллионы людей значительно младше погибали, эти долгожители выздоровели.
Иммунологический анализ показал высокий уровень IgG-антител и нейтрализующих антител против SARS-CoV-2. Титры нейтрализации превышали 160 — минимальный порог, установленный FDA для доноров плазмы реконвалесцентов. В плазме суперцентенариев обнаружено обогащение белками, связанными с врождённым иммунным ответом. Ни у одного из них не было аутоантител к интерферону I типа — маркера тяжёлого течения COVID-19.
Семейные кластеры долголетия
В когорте исследователей выделяется один особенный случай. 110-летняя женщина имеет племянниц в возрасте 100, 104 и 106 лет. Это одна из самых долгоживущих семей Бразилии. Старшая из племянниц в свои 100 лет стала чемпионкой по плаванию.
Такая семейная кластеризация согласуется с данными предыдущих исследований: братья и сёстры столетних долгожителей в 5–17 раз чаще достигают столетнего возраста по сравнению с общей популяцией. Сестра Жуан Маринью Нету дожила до 103 лет. Изучение подобных семейных скоплений открывает уникальное окно в полигенное наследование устойчивости к старению и помогает разделить генетический и эпигенетический вклад в экстремальное долголетие.
Размышления
Большинство геномных баз данных не содержит адекватного представительства смешанных популяций. Это создаёт серьёзные слепые зоны, которые могут скрывать именно те защитные механизмы, которые ищут исследователи. Исследователи долголетия слишком долго искали ответы не там, где следовало. Генетически однородные популяции Европы и Восточной Азии, доминирующие в исследованиях, могут просто не содержать ключевых защитных вариантов.
Бразильские суперцентенарии представляют особую ценность ещё по одной причине. Многие из них провели большую часть жизни в бедных регионах с ограниченным доступом к современной медицине. Это даёт редкую возможность исследовать механизмы устойчивости, не зависящие от медицинского вмешательства. Команда учёных из университета Сан-Паулу собрала участников из разных регионов страны с различным социальным, культурным и экологическим окружением.
На момент контакта с исследователями некоторые суперцентенарии сохраняли ясность ума и независимость в базовых повседневных действиях. Экстремальное мужское долголетие существенно реже женского из-за более высокого бремени сопутствующих заболеваний и сердечно-сосудистого риска. Тем не менее трое из десяти старейших верифицированных мужчин в истории — бразильцы. Вместо того чтобы развивать сердечные заболевания, рак или деменцию в обычном возрасте, они откладывают или избегают этих состояний благодаря комбинации защитных генов и средовых факторов. Суперцентенарии воплощают устойчивость и адаптивность — именно те качества, которые биомедицинская наука должна разгадать.
Автор статьи: журналист, специалист здравоохранения, Аркадий Штык.
