Ингибиторы PCSK9 снижают холестерин сильнее большинства других препаратов, но существовали только в уколах. 17 июля FDA одобрило Липфендру (действующее вещество энлиситид) — первое лекарство этого класса в виде таблетки. Одна штука в день, как дополнение к диете и физической нагрузке. Разрешение получила Merck Sharp & Dohme.
Показание — гиперхолестеринемия у взрослых, включая наследственную форму, гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию. Речь о людях, которым нужно снизить холестерин ЛПНП сильнее, чем даёт нынешнее лечение.
Механизм такой. Белок PCSK9 мешает печени вылавливать из крови лишний холестерин ЛПНП, тот самый «плохой». Заблокировать белок — печень снова начинает его выводить. До сих пор это умели только инъекционные препараты.
Одна деталь испытаний меняет прочтение результатов. Все участники уже принимали статины в максимально переносимой для себя дозе. То есть препарат проверяли не вместо привычной терапии, а поверх неё — на пациентах, которые до целевых значений всё равно не дотягивают.
Были проведены рандомизированные, двойные слепые, с плацебо испытания и 3207 взрослыми участниками. Всего было два испытания. В первое включили людей, которые имеют атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания (или высокий риск их развития). Исходный ЛПНП у них составлял в среднем 96 мг/дл. К 24-й неделе показатель снизился на 56% по сравнению с плацебо. Во втором испытании участвовали пациенты с наследственной формой, стартовый уровень был выше — 119 мг/дл, снижение составило 59%.
Мерили при этом не инфаркты. Первичной и конечной точкой в обоих испытаниях был процент изменения ЛПНП к 24-й неделе. Это лабораторный показатель. Связь между уровнем ЛПНП и сердечно-сосудистым риском изучена хорошо. Но при этом данных о том, как таблетка влияет на число инфарктов и инсультов, в решении FDA нет.
С переносимостью картина спокойная. В первом испытании частота нежелательных реакций совпала с плацебо. Во втором чаще встречались диарея и головокружение. Доля бросивших лечение из-за побочных эффектов в обеих группах оказалась сопоставимой.
Заявку рассматривали в приоритетном порядке, а также через пилотную программу Commissioner’s National Priority Voucher — она ускоряет проверку препаратов, значимых для общественного здравоохранения.
Майкл Дэвис, как директор центра по оценке лекарственных средств FDA, отметил, что сердечно-сосудистые заболевания остаются главной причиной смерти в США. Он так же считает, что повышенный ЛПНП — один из наиболее значимых факторов риска, на которые можно повлиять.