Аутофагия у человека меняется с возрастом по-разному в зависимости от типа клеток и пола. В клетках кожи мужчин она с годами замедляется, у женщин держится на одном уровне, а в нейронах, полученных из клеток кожи женщин, ускоряется. Такие результаты получили исследователи из института Sanford Burnham Prebys и Калифорнийского университета.
Аутофагией называют способ, которым клетка разбирает испорченные белки и органеллы: она упаковывает их в пузырьки, аутофагосомы, и переваривает в лизосомах. Нарушенная аутофагия стоит отдельным пунктом в перечне признаков старения, обновлённом в 2023 году в журнале Cell. При этом прямых доказательств её угасания у людей, как указывают авторы работы, немного.
Скорость аутофагии измеряют, останавливая переваривание в лизосомах и считая, сколько аутофагосом за это время накопится. В теле человека так сделать нельзя, поэтому исследователи работали с клетками в лаборатории. Материал дали здоровые добровольцы, младшему из которых было 23 года, а старшим за 70. Из крови выделяли иммунные клетки, из кожи получали фибробласты, а часть их напрямую превращали в нейроны, сохраняющие возрастные особенности донора.
В фибробластах пожилых доноров гены аутофагии работали активнее, чем у молодых, но прямые измерения ускорения не показали. В клетках крови связи с возрастом не нашлось. Согласованности не было и внутри одного человека: скорость аутофагии в фибробластах не предсказывала её скорость в нейронах того же донора.
После 70 лет у людей с более быстрой аутофагией физическая форма была хуже, какие бы клетки ни брали для анализа. В клетках крови высокая скорость была связана с меньшей аэробной выносливостью, в фибробластах совпадала с более высоким индексом массы тела, а в нейронах сопровождалась слабым хватом кисти. Подгруппа была маленькой, от шести до десяти человек, и авторы просят относиться к этим связям осторожно. По их версии, в старости клетка может ускорять аутофагию в ответ на накопившийся стресс, а усиливать её во всём организме не обязательно полезно.
В пробном исследовании пять человек в возрасте от 77 до 88 лет двенадцать недель занимались по программе профилактики падений. После курса аутофагия в клетках крови у четырёх из них замедлилась до уровня, характерного для более молодых людей, а общий балл физических тестов вырос. Сейчас группа ведёт исследования на большем числе участников.