Недавно учёные из Калифорнийского университета в Дэвисе опубликовали работу в журнале Nature Neuroscience. Они сравнили обычное галлюциногенное вещество 5‑MeO‑DMT и специальный аналог под названием табенранталог, который не вызывает галлюцинации. И хотя оба вещества запускают рост клеточных соединений в мозге, только один из них вызывает искажения восприятия.
Ранее считалось, что для стимуляции нейропластичности необходим мощный выброс глутамата в мозге, за которым идёт активация так называемых инициальных ранних генов. Исследователи неоднократно об этом слышали от коллег. Однако профессор Дэвид Олсон отметил: оказалось, что табенранталог способен вызывать устойчивый рост нейронных связей без этапов, которые раньше считались обязательными. Другими словами — это изменение представлений о том, как психоделики влияют на внутреннюю динамику мозга.
Оказалось, что оба вещества (и классический психоделик, и его аналог) активируют один и тот же рецептор серотонина второго типа A. При этом галлюциноген действует как полный активатор, а табенранталог — только частично. По мнению автора исследования Джона Грея, сам факт частичной активации кажется достаточно мощным инструментом восстановления, и он действительно может изменить подход к разработке лекарств.
Учёные провели эксперименты на грызунах. Сначала с помощью описанного контроля на молекулярном уровне (используя специальные инструменты для вмешательства в гены) подтвердили сходство биохимических путей для обоих веществ. Затем помеченные акценты в префронтальной коре позволили отслеживать возрастающие небольшие отростки — дендритные шипики. Исследователи прицельно стерли эти новые отростки при помощи лазера — и наблюдали, что терапевтический эффект исчезает точно так же, как если бы они не выросли вообще. Это прямое подтверждение связи роста новых соединений и длительного улучшения настроения — впервые для серотонинергического агента.
В добавление к наблюдениям молекулярной активности исследователи использовали методы визуализации всего мозга и анализ клеточного РНК-профиля на уровне одиночных ядер. Результат показал, что мощный выброс глутамата и активация ранних генов скорее связаны с галлюциногенными свойствами психоделиков, а не с их способностью укреплять связи между нервными клетками. То есть то, что раньше считалось неотъемлемым элементом роста пластичности, оказалось скорее причиной риска, нежели возможностью.