У пациентов с биполярным расстройством, принимавших литий, шансы столкнуться за год с суицидальными мыслями, попытками или самоповреждениями были примерно на 45% ниже, чем у остальных. Исследование провели в 14 психиатрических центрах Китая, статья вышла 9 сентября в журнале Bipolar Disorders. Около пятой части этой разницы, по расчётам авторов, приходится на более низкую агрессивность пациентов, получавших препарат. С декабря 2023 по январь 2025 года в исследование включали всех подходивших под критерии пациентов от 12 до 45 лет, которые лечились в этих центрах амбулаторно или в стационаре. Полные данные удалось собрать по 585 из 616 человек. Больше половины из них, 320 участников, принимали карбонат лития в течение предыдущего года, пусть даже недолго. Хотя бы с одним из трёх проявлений за тот же год столкнулись 388 человек, то есть две трети выборки.
Группы различались не только приёмом лития. Получавшие его были старше, а типы преобладающих эпизодов и сопутствующая терапия у двух групп не совпадали. Оценка в 45% получена уже с поправкой на возраст, пол, образование, доход, особенности течения болезни и прочее лечение. Затем 182 пациентам, принимавшим литий, подобрали максимально похожих участников без лития, и в этих парах разница составила 47%. Другие варианты расчёта дали от 22 до 40%, причём в двух из них разница не достигла статистической значимости.
Если смотреть на каждое проявление отдельно, у принимавших литий реже встречались мысли о самоубийстве (шансы ниже на 37%) и несуицидальные самоповреждения (на 38%). Для суицидальных попыток разница шла в ту же сторону, но оказалась статистически незначимой, что авторы объясняют небольшим числом таких случаев. В подгруппах из 254 подростков и 331 взрослого оценки почти совпали с общей, но по отдельности ни одна не достигла значимости.
Сам литий при биполярном расстройстве применяют с 1949 года, когда в Австралии описали лечение его солями десяти пациентов с манией. Международные рекомендации CANMAT/ISBD 2018 года относят его к препаратам первой линии для поддерживающей терапии. Лекарств, которые действуют и на депрессию, и на манию, очень мало, говорит старший преподаватель психологической медицины Королевского колледжа Лондона в комментарии для Live Science. Литий, по её словам, помогает при обоих состояниях, а главное — защищает от рецидивов. Если же назначить антидепрессант без средства против мании, можно спровоцировать маниакальный эпизод, предупреждает психиатр Ньюкаслского университета.
О том, что литий может защищать от самоубийства, пишут давно. В 2013 году в BMJ вышел метаанализ 48 рандомизированных испытаний с 6674 участниками, и он показал, что у людей с расстройствами настроения литий снижает риск самоубийства. Испытание на 519 американских ветеранах, результаты которого опубликовал JAMA Psychiatry в 2022 году, этого не подтвердило. У всех его участников были депрессия или биполярное расстройство и недавний суицидальный эпизод, но добавление лития к обычному лечению не уменьшило число повторных случаев. Испытание прекратили досрочно. Авторы новой работы обращают внимание, что прежние данные получены в основном на взрослых, а в их выборку вошли и подростки. По оценке ВОЗ, из 36 млн человек, у которых в 2023 году было биполярное расстройство, 3,3 млн — подростки 10–19 лет.
Отдельно в исследовании измеряли агрессивность: прежние работы такие поведенческие черты почти не учитывали, указывают авторы. Её оценивали по стандартному опроснику, и у принимавших литий баллы оказались ниже. Чем выше был балл, тем чаще встречались суицидальные проявления, причём зависимость почти линейная, без порога: каждый балл добавлял к шансам около 5%. По расчётам исследователей, около 21% разницы между группами статистически приходится на различия в агрессивности.
Авторы допускают, что одно из звеньев между литием и меньшим суицидальным риском — контроль над поведением. В ряде более ранних исследований на фоне лития снижались импульсивность, раздражительность и агрессия, а в числе возможных механизмов называли влияние на серотониновую систему и подавление фермента GSK-3. Исследователи предлагают учитывать агрессивность при оценке риска самоповреждений наряду с аффективными симптомами и прежними попытками.
GSK-3 и инозитолмонофосфатазу считают двумя основными мишенями лития: он подавляет оба фермента, занимая место магния, который нужен им для работы. GSK-3 влияет на активность генов, воспаление, выживание клеток и суточные ритмы: от него зависит стабильность белков биологических часов. В экспериментах литий удлиняет суточный цикл и восстанавливает синхронность ритмов, а при биполярном расстройстве их сбои встречаются часто.
Исследователи отчасти объясняют эффективность лития его простотой. Препарат распадается в организме на ионы, и ион лития проходит внутрь нейронов теми же путями, что и натрий, тогда как большинство лекарств действует на поверхности клеток. Опыты на нейронах человека, результаты которых вышли в Scientific Reports в 2025 году, показали, что натриевые каналы не отличают литий от натрия. Литий действует как антиоксидант, поддерживает работу митохондрий и может усиливать аутофагию — очистку клеток от повреждённых белков и отходов. Какой из механизмов отвечает за стабилизацию настроения, до конца не выяснено.
Помогает литий не всем. По данным систематического обзора в Acta Psychiatrica Scandinavica 2019 года, хорошо на него отвечает лишь каждый третий пациент. Болезнь протекает циклами и порой проходят годы, прежде чем становится ясно, защищает ли литий от рецидивов. Поэтому тех, кому препарат подходит, нужно выявлять как можно раньше.
Терапевтическое окно у лития узкое. Международная рабочая группа по лечению литием (ISBD/IGSLI) в 2019 году рекомендовала при поддерживающей терапии держать его концентрацию в крови взрослых на уровне 0,6–0,8 ммоль/л. Отравление, по данным обзора в журнале Disease-a-Month 2026 года, обычно развивается выше 1,5 ммоль/л, поэтому уровень лития регулярно проверяют по анализу крови. Среди побочных эффектов метаанализ 385 работ, опубликованный в The Lancet в 2012 году, выделил гипотиреоз, гиперпаратиреоз, прибавку веса и снижение способности почек концентрировать мочу. Отсюда частое мочеиспускание, на которое, как и на лёгкий тремор, жалуются некоторые пациенты. Риск терминальной почечной недостаточности, по тем же данным, невелик: заместительная почечная терапия понадобилась 18 из 3369 пациентов.
Сами исследователи предупреждают: их данные не доказывают, что дело именно в литии. Приём препарата и суицидальные проявления фиксировали за прошедший год, а агрессивность — однократно, на момент обследования, поэтому установить последовательность событий нельзя. Литий назначают с оглядкой на тяжесть болезни, прежний ответ на лечение и историю суицидального поведения, и полностью учесть эти обстоятельства не удалось. Препарат учитывали только по факту приёма, без дозы, длительности и регулярности. Чтобы отделить действие лития от выбора врача, нужны длительные наблюдения, пишут авторы. Опубликованные данные — исходный срез зарегистрированной многоцентровой когорты.