Содержание
Женщины составляют от 60 до 70% пациентов с хронической болью, и их боль в среднем длится дольше, чем у мужчин. По данным CDC, 25,4% женщин живут с хронической болью по сравнению с 23,2% мужчин, а высокоинтенсивная боль, серьёзно нарушающая повседневную жизнь, поражает 9,6% женщин против 7,3% мужчин. Долгое время это списывалось на эмоциональность или склонность к преувеличению. Однако исследования 2025–2026 годов, опубликованные в Science и Science Immunology, обнаружили конкретные биологические механизмы этого различия — от работы иммунных клеток и гормональной регуляции до принципиально разных путей передачи болевых сигналов в спинном мозге. В этой статье разбирается, почему женский организм более уязвим перед хронической болью и как системная предвзятость в медицине усугубляет проблему.
Моноциты и интерлейкин-10
В феврале 2026 года группа учёных из Мичиганского университета опубликовала в Science Immunology работу, объяснившую один из ключевых механизмов половых различий в продолжительности боли. Оказалось, что моноциты — клетки врождённого иммунитета — играют центральную роль в процессе разрешения боли. После травмы или воспаления они начинают вырабатывать противовоспалительный цитокин интерлейкин-10 (IL-10), который, по сути, приказывает ноцицепторам «замолчать». Это не пассивное затухание боли, а активная иммунная программа, и она работает по-разному у мужчин и женщин.
У самцов мышей моноциты производили значительно больше IL-10, и болевая чувствительность снижалась быстрее. Ключевым стимулятором оказался тестостерон: именно он усиливает активность моноцитов. Когда действие тестостерона блокировали, различия между полами исчезали. Аналогичные закономерности в сигнализации IL-10 были подтверждены и у людей. Различие в боли между полами — не социальный конструкт, а реальный биологический механизм.
Т-регуляторные клетки и энкефалин
Параллельное открытие сделала группа из Калифорнийского университета. В апреле 2025 года в Science они описали неизвестную ранее функцию Т-регуляторных клеток (Treg) в оболочках спинного мозга. Эти клетки вырабатывают энкефалин — эндогенный опиоид, подавляющий болевой сигнал через дельта-опиоидные рецепторы. У самок мышей таких клеток оказалось больше, но их работа полностью зависит от эстрогена и прогестерона. При удалении яичников или блокаде эстрогеновых рецепторов обезболивающий эффект исчезал. При введении гормонов — восстанавливался.
Это объясняет, почему в постменопаузе у женщин резко возрастает частота хронических болевых состояний: организм теряет один из важнейших естественных механизмов подавления боли. Примечательно, что этот механизм не имеет отношения к классической иммуносупрессивной функции Treg — он полностью автономен и представляет собой ранее неизвестный путь нейроиммунного взаимодействия.
Микроглия против Т-клеток
Мужской и женский организм используют принципиально разные иммунные пути для обработки хронических болевых сигналов в спинном мозге. У самцов при повреждении нерва активируется микроглия через путь P2X4R–BDNF, что вызывает центральную сенситизацию и гиперчувствительность. У самок этот путь не работает: несмотря на то что микроглия пролиферирует и у самок тоже, она не запускает характерный для самцов воспалительный каскад. Вместо этого в спинной мозг самок инфильтрируют Т-лимфоциты адаптивного иммунитета. В 2025 году было показано, что у самок CD8+ Т-клетки при нейропатии выделяют лептин через паннексин-1 каналы, а у самцов микроглия через тот же паннексин-1 высвобождает VEGF-A — совершенно разные молекулы и механизмы.
Большинство фундаментальных исследований боли десятилетиями проводилось на самцах. Выявленные мишени — микроглия, P2X4R, BDNF — легли в основу фармакологических разработок. Но если у женщин хроническая боль идёт через другой иммунный путь, препараты, нацеленные на микроглиальные механизмы, для них могут быть попросту неэффективны. Вполне вероятно, что часть потенциально действенных для женщин соединений была отсеяна именно из-за отсутствия тестирования с учётом пола.
Гормональная регуляция боли
Роль гормонов сложнее, чем простая схема «тестостерон = меньше боли». Эстроген обладает двойственным действием: при высоких концентрациях активирует нисходящие тормозные пути в спинном мозге и снижает болевую чувствительность, а при низких — усиливает её. Тестостерон снижает боль у обоих полов, частично за счёт ингибиторных путей, частично за счёт стимуляции моноцитов и продукции IL-10. Прогестерон скорее усиливает боль, хотя при беременности наблюдается выраженная анальгезия.
Критически важно не абсолютное значение одного гормона, а постоянно меняющееся соотношение. Менструальный цикл, беременность, лактация, менопауза, гормональная контрацепция — каждый переход способен сместить баланс в сторону усиления или ослабления боли.
Данные по трансгендерным пациентам подтверждают это напрямую: приём тестостерона снижает частоту болевых синдромов, приём эстрогенов — повышает. Фибромиалгия при этом остаётся более распространённой у трансгендерных мужчин, чем у трансгендерных женщин, что может объясняться воздействием женских гормонов на центральную нервную систему в период внутриутробного развития.
Ноцицепторы и обезболивание
Различия обнаруживаются даже на уровне первичных болевых рецепторов — ноцицепторов. Исследователи из университета Аризоны продемонстрировали, что ноцицепторы мужчин и женщин активируются разными молекулами. Так, пептид CGRP играет ключевую роль в передаче боли преимущественно у женщин. Пролактин также является женщин-специфичным медиатором боли. Это означает, что даже на самом базовом уровне сенсорных нейронов боль у мужчин и женщин — не просто количественно, а качественно разные процессы: разные клетки, разные молекулы, разные сигнальные пути.
Отсюда вытекают и различия в ответе на обезболивающие. Женщинам для достижения того же уровня анальгезии требуется более высокая доза морфина. Одна из причин — более активная микроглия в околоводопроводном сером веществе мозга у женщин, которая высвобождает провоспалительные медиаторы и фактически противодействует эффекту морфина. Препарат одновременно подавляет боль через одни рецепторы и поддерживает её через иммунные клетки. У мужчин этот контрэффект значительно слабее. Учитывая, что 80% всех исследований боли проводилось на мужчинах, нельзя исключить, что часть потенциально эффективных для женщин препаратов была отсеяна на стадии испытаний именно из-за игнорирования половых различий.
Размышления
Биология — лишь часть картины. Анализ более 21 000 выписок из отделений неотложной помощи в Израиле и США показал: женщины получают меньше обезболивающих — и опиоидных, и неопиоидных — при одинаковом уровне боли, вне зависимости от возраста и пола лечащего врача. Молодые женщины с болью в груди ждали обследования на инфаркт на 29% дольше мужчин. Вместо адекватного обезболивания женщинам чаще назначают седативные средства и антидепрессанты. По данным исследований, женщины в 1,6 раза чаще мужчин получают неадекватное обезболивание при хронической боли.
Истоки этой предвзятости — в столетиях медицины, построенной на мужской физиологии. До 1993 года в США женщин детородного возраста разрешалось не включать в ранние фазы клинических испытаний. В доклинических исследованиях 80% экспериментов на боль проводилось на самцах — под предлогом «слишком большой вариабельности» данных у самок. Но именно эта вариабельность и есть ключ к пониманию женской боли.
Результат — замкнутый круг. Биологические особенности делают женщин уязвимее перед хронической болью. Предвзятость системы приводит к тому, что эта боль дольше остаётся нелеченой, что ещё сильнее способствует её хронификации. Ситуация начала меняться лишь после того, как крупнейшие финансирующие организации, включая Национальные институты здоровья США, ввели требование учитывать пол как биологическую переменную в исследованиях. Но десятилетия «мужского стандарта» уже создали колоссальный пробел в знаниях, который наука только начинает заполнять.
