Учёные Северо-Западного университета обратили внимание на деталь, о которой в разговорах о памяти обычно вспоминают редко. Речь не о самих нервных клетках, не о сосудах и даже не о привычных белковых отложениях, которые часто обсуждают при болезни Альцгеймера. Исследователей заинтересовало пространство между клетками мозга. На первый взгляд звучит почти второстепенно: ну есть клетки, а между ними какая-то «среда». Но именно эта среда, как теперь предполагают авторы работы, может быть важным звеном в том, почему у женщин после менопаузы повышается уязвимость мозга к нарушениям памяти.
Главная идея исследования довольно проста. После менопаузы уровень эстрогенов у женщин резко снижается. Эти гормоны чаще всего обсуждают в связи с репродуктивным здоровьем, приливами, состоянием кожи, костей и сосудов. Но мозг тоже чувствителен к эстрогенам. Причём речь не только о настроении или сне, а о более глубокой биологии памяти. Учёные давно подозревали, что падение уровня эстрогенов может ослаблять естественную защиту женского мозга. Теперь появилась ещё одна возможная подсказка: гормональные изменения могут влиять на внеклеточный матрикс, то есть на молекулярную «опору» между клетками.
Это не пустое пространство. Внеклеточный матрикс можно сравнить с раствором между кирпичами в стене. Кирпичи важны, но без связующего материала стена становится хрупкой. В мозге эта сеть молекул помогает клеткам удерживать правильное положение, обмениваться сигналами и поддерживать нормальную работу нервных цепей. Особенно много такой структуры в гиппокампе, а он — одна из ключевых областей мозга, связанных с обучением и памятью. Именно поэтому интерес к этой зоне вполне понятен. Если там меняется не только активность клеток, но и «среда», в которой они живут, последствия могут быть заметными.
В исследовании использовали мышей разного возраста и пола. Часть животных была генетически изменена так, чтобы у них нарушалась выработка эстрогенов либо во всём организме, либо именно в мозге. Такой подход позволил учёным отделить общий гормональный эффект от влияния локальной выработки эстрогенов в нервной ткани. Это важный момент. Обычно, когда говорят об эстрогенах, сразу вспоминают яичники. До менопаузы они действительно являются главным источником этих гормонов. Но после менопаузы небольшие количества эстрогенов продолжают образовываться в других тканях, включая мозг, жировую ткань, мышцы, кости и сосуды. Поэтому вопрос звучит тоньше: что происходит, когда мозг теряет собственную гормональную поддержку?
Ответ оказался особенно заметен у старых самок мышей. По данным авторов, сочетание старения, женского пола и потери эстрогенов было связано с нарушениями во внеклеточном матриксе гиппокампа. У самцов такого выраженного эффекта не наблюдали. Это и стало одной из ключевых находок. Исследователи считают, что пожилой женский мозг может быть особенно чувствительным к потере эстрогенов. И эта чувствительность, возможно, частично объясняет, почему среди людей с болезнью Альцгеймера так много женщин. В Соединённых Штатах Америки, например, женщины составляют почти две трети пациентов с этим заболеванием, и одними только различиями в продолжительности жизни такую картину объяснить трудно.
Здесь важно не сделать слишком быстрый вывод. Работа проведена на животных, а значит, её нельзя напрямую переносить на всех женщин после менопаузы. Мышиная модель помогает увидеть механизм, но человеческий мозг сложнее, а на риск болезни Альцгеймера влияют десятки факторов. Это возраст, наследственность, сон, давление, диабет, воспаление, уровень физической активности, слух, образование, социальная вовлечённость и многое другое. Но ценность таких исследований как раз в том, что они показывают: мозг стареет не в вакууме. Он зависит от гормональной среды, обмена веществ и качества связи между клетками.
Женский мозг в пожилом возрасте может реагировать на утрату эстрогенов иначе, чем мужской, и эта особенность способна участвовать в формировании повышенного риска нейродегенеративных заболеваний. Эстрогены важны не только для репродуктивной системы, но и для памяти, настроения и общего состояния мозга. К роли эстрогенов в женском мозге стоит относиться серьёзнее, потому что потерянную память вернуть намного сложнее, чем вовремя заметить риск.
Знание становится настоящей силой только тогда, когда помогает человеку действовать разумнее.
Фрэнсис Бэкон
Любопытно, что это исследование смещает фокус с привычной темы белковых отложений в мозге. Сегодня при болезни Альцгеймера много говорят об амилоиде — белке, который может накапливаться между клетками. Уже существуют препараты, направленные на удаление таких отложений. Среди них есть современные лекарства, которые действительно способны уменьшать количество патологического белка. Но вопрос о том, насколько заметно они меняют повседневную жизнь пациента, остаётся сложным. У части людей эффект умеренный, у других почти незаметный. Поэтому учёные ищут дополнительные направления, и внеклеточный матрикс выглядит как одна из таких перспективных мишеней.
Возможно, для защиты памяти недостаточно убрать «мусор» из мозга. Нужно ещё восстановить среду, в которой нервные клетки могут нормально работать. Это немного похоже на сад: можно убрать сухие ветки, но если почва истощена, растения всё равно будут слабыми. В мозге роль такой «почвы» частично выполняет внеклеточный матрикс. Он поддерживает структуру, влияет на передачу сигналов и помогает нервным цепям оставаться пластичными. А пластичность — это способность мозга учиться, перестраиваться и сохранять связи.
Отдельный вопрос — гормональная терапия после менопаузы. Она давно обсуждается как возможный способ смягчить последствия дефицита эстрогенов. Но результаты исследований неоднозначны. В одних работах гормональная терапия была связана с лучшими показателями памяти и мышления. В других значимой пользы не находили или даже видели возможные риски. Почему так происходит? Вероятно, значение имеют возраст начала терапии, вид препаратов, дозировка, длительность лечения, состояние сосудов, наличие лишнего веса, семейная история болезни Альцгеймера и индивидуальные особенности организма. Поэтому универсальной формулы здесь нет. Нельзя сказать, что всем женщинам после менопаузы нужно срочно принимать гормоны ради защиты мозга. Так же неправильно утверждать, что эта тема не имеет значения.
Самое разумное — обсуждать такие решения с врачом, причём не в формате «модно или не модно», а по существу. Важно учитывать симптомы менопаузы, состояние молочных желёз, матки, сосудов, свёртывающей системы крови, печени, давление, вес и семейные риски. Гормональная терапия может быть полезной для одних женщин и нежелательной для других. В медицине вообще редко бывают хорошие ответы, которые подходят всем. Особенно когда речь идёт о мозге и гормонах.
Женщинам после сорока пяти — пятидесяти лет стоит внимательнее относиться к изменениям памяти. Не надо паниковать из-за забытых ключей или имени актёра. Такое бывает у всех. Но если человек всё чаще теряется в привычных делах, забывает недавние разговоры, повторяет одни и те же вопросы, хуже справляется с финансами, лекарствами или маршрутом, это уже повод обратиться к специалисту. Лучше проверить и не найти ничего опасного, чем годами объяснять ранние симптомы усталостью.
Есть и хорошие новости. На мозг влияет не только гормональный фон. Регулярная ходьба, силовые упражнения, контроль давления, лечение нарушений сна, коррекция слуха, нормализация сахара крови и достаточное количество белка в рационе тоже связаны с более здоровым старением нервной системы. Особенно важен сон. Именно во сне мозг активнее «убирает» продукты обмена и восстанавливает работу нервных сетей. Поэтому хронический недосып после менопаузы — не мелочь, а фактор, который может усиливать ощущение тумана в голове и ухудшать внимание.
Питание тоже не стоит превращать в магию, но оно важно. Для мозга полезен рацион, в котором достаточно овощей, рыбы, бобовых, цельных круп, орехов, кисломолочных продуктов и источников ненасыщенных жиров. При этом избыток сахара, частые скачки глюкозы, переедание на ночь и хронический дефицит белка могут работать против памяти. Особенно это заметно у людей с инсулинорезистентностью и лишним весом в области талии. Мозг очень энергозатратен. Он любит стабильность, нормальный кровоток и предсказуемый обмен веществ.
Автор статьи: журналист, специалист здравоохранения, Штык Аркадий Егорович
